今天我揭示了OpenAI GPT-5思維模型的第二個顯著突破。 我們進行了一個極其複雜的為期一個月的實驗，以開發針對淋巴瘤的工程細胞。我要求GPT-5預測這個實驗的完整序列和結果。結果令人震驚：它以驚人的準確性預見了大多數實驗結果，甚至提出了我們應該實施的改進和優化！ 這改變了科學研究的方方面面，開啟了一個發現以思維速度推進的時代！ ——— 提示：詳細預測以下實驗的結果： • 人類CD8⁺記憶T細胞被工程化以表達抗CD19 CAR。大約90%的這些細胞還含有一個Tet誘導的CD19抗原構建體，除非添加多西環素，否則保持關閉狀態。 • 第0天：CAR T細胞與CD19⁺淋巴瘤細胞混合。 • 第2天：向培養基中添加多西環素以誘導工程T細胞中的CD19表達。 • 讀數：在添加多西環素後的第2天、第7天和第14天測量細胞存活、激活標記和增殖。 ————— GPT 5（來自截圖的繼續）： •誘導的CD19密度和多西環素劑量：高密度驅動致命的同類相殘，並在第4天急劇下降。較低的密度可以充當抗原供體，以擴展CAR T細胞而不造成災難性的損失。 •初始E:T：高E:T在多西環素之前清除腫瘤並保護功能。低E:T讓腫瘤在同類相殘窗口中持續存在，從而放大激活和死亡。 •可誘導細胞的比例：10%的抗原陰性部分形成長期持久性和重新挑戰反應的種子。 •順式隔離強度：強順式結合抑制同類相殘和對外部腫瘤的反應性。弱順式允許更多的自我和腫瘤殺傷。 確認或否定的讀數： 1. 按基因型的差異存活：分別跟蹤CAR+ CD19誘導+與CAR+誘導-細胞，使用條形碼或報告基因。預計在第4-7天誘導+隊列會選擇性喪失。 2. 凋亡動力學：在多西環素後24到48小時內，Annexin V和活性半胱天冬酶3的峰值集中在誘導+隊列中。 3. 激活和耗竭面板：CD69、CD25、4-1BB、HLA-DR，然後是PD-1、TIM-3、LAG-3、TIGIT、TOX和TCF-1，隨著時間的推移顯示第4天的峰值和第7天到第14天的重塑。 4. 每個細胞的功能：按T細胞數量標準化的短期共培養殺傷實驗。存活者在第7天和第14天的每細胞細胞毒性仍然強。 5. 順式與反式證據：CAR與同細胞CD19結合的共免疫沉澱或接近實驗，以及成像突觸實驗以量化T-T殺傷。 6. 細胞因子場：IFN-γ、TNF、IL-2、GM-CSF在第4天達到峰值，後續重新挑戰時較低。 數字中的實際預測，以校準期望： 如果多西環素誘導高CD19密度且E:T從1:1到1:2開始，這些是典型範圍。根據您的確切設置向上或向下調整。 •腫瘤活力： 第2天多西環素前：剩餘10%到30%。 第4天：如果大部分在早期清除，則為0%到10%；如果E:T較低且T細胞崩潰，則為20%到40%。 控制和變體以降低解釋風險： •無多西環素對照以隔離腫瘤動態和基礎CAR功能。 •CAR陰性但可誘導CD19陽性的T細胞以測量CAR的旁觀者同類相殘需求。 •多西環素滴定以定義安全抗原密度窗口，以擴展細胞而不造成災難性的同類相殘。 •在24到48小時後洗脫多西環素以測試同類相殘的可逆性和功能的恢復。 •在誘導構建體中CRISPR破壞CD19細胞質尾以改變突觸穩定性並測試順式信號貢獻。