今天我揭示了OpenAI GPT-5思维模型的第二个显著突破。 我们进行了一个极其复杂的为期一个月的实验，以开发针对淋巴瘤的工程细胞。我要求GPT-5预测这个实验的完整序列和结果。结果令人震惊：它以惊人的准确性预见了大多数实验结果，甚至提出了我们应该实施的改进和优化！ 这是计算机实验的曙光，我们可以提前模拟几个月甚至几年的实验室工作，将科学时间线从几年压缩到几周！ 这改变了科学研究的方方面面，开启了一个发现以思维速度推进的时代！ ——— 提示：详细预测以下实验的结果： • 人类CD8⁺记忆T细胞被工程化以表达抗CD19 CAR。大约90%的这些细胞还含有一个Tet诱导的CD19抗原构建体，除非添加多西环素，否则保持关闭状态。 • 第0天：CAR T细胞与CD19⁺淋巴瘤细胞混合。 • 第2天：向培养基中添加多西环素以诱导工程T细胞中的CD19表达。 • 读数：在添加多西环素后的第2天、第7天和第14天测量细胞存活、激活标记和增殖。 ————— GPT 5（来自截图的继续）： •诱导的CD19密度和多西环素剂量：高密度驱动致命的同类相残，并在第4天急剧下降。较低的密度可以充当抗原供体，以扩展CAR T细胞而不造成灾难性的损失。 •初始E:T：高E:T在多西环素之前清除肿瘤并保护功能。低E:T让肿瘤在同类相残窗口中持续存在，从而放大激活和死亡。 •可诱导细胞的比例：10%的抗原阴性部分形成长期持久性和重新挑战反应的种子。 •顺式隔离强度：强顺式结合抑制同类相残和对外部肿瘤的反应性。弱顺式允许更多的自我和肿瘤杀伤。 确认或否定的读数： 1. 按基因型的差异存活：分别跟踪CAR+ CD19诱导+与CAR+诱导-细胞，使用条形码或报告基因。预计在第4-7天诱导+队列会选择性丧失。 2. 凋亡动力学：在多西环素后24到48小时内，Annexin V和活性半胱天冬酶3的峰值集中在诱导+队列中。 3. 激活和耗竭面板：CD69、CD25、4-1BB、HLA-DR，然后是PD-1、TIM-3、LAG-3、TIGIT、TOX和TCF-1，随着时间的推移显示第4天的峰值和第7天到第14天的重塑。 4. 每个细胞的功能：按T细胞数量标准化的短期共培养杀伤实验。存活者在第7天和第14天的每细胞细胞毒性仍然强。 5. 顺式与反式证据：CAR与同细胞CD19结合的共免疫沉淀或接近实验，以及成像突触实验以量化T-T杀伤。 6. 细胞因子场：IFN-γ、TNF、IL-2、GM-CSF在第4天达到峰值，后续重新挑战时较低。 数字中的实际预测，以校准期望： 如果多西环素诱导高CD19密度且E:T从1:1到1:2开始，这些是典型范围。根据您的确切设置向上或向下调整。 •肿瘤活力： 第2天多西环素前：剩余10%到30%。 第4天：如果大部分在早期清除，则为0%到10%；如果E:T较低且T细胞崩溃，则为20%到40%。 控制和变体以降低解释风险： •无多西环素对照以隔离肿瘤动态和基础CAR功能。 •CAR阴性但可诱导CD19阳性的T细胞以测量CAR的旁观者同类相残需求。 •多西环素滴定以定义安全抗原密度窗口，以扩展细胞而不造成灾难性的同类相残。 •在24到48小时后洗脱多西环素以测试同类相残的可逆性和功能的恢复。 •在诱导构建体中CRISPR破坏CD19细胞质尾以改变突触稳定性并测试顺式信号贡献。