اليوم أكشف النقاب عن الاختراق الرائع الثاني مع نموذج التفكير OpenAI GPT-5. لقد أجرينا تجربة معقدة للغاية استمرت شهرا لتطوير خلايا هندسية ضد الأورام اللمفاوية. طلبت من GPT-5 التنبؤ بالتسلسل الكامل ونتيجة هذه التجربة. كانت النتيجة مذهلة: لقد تنبأت بمعظم النتائج التجريبية بدقة خارقة وحتى التحسينات المقترحة التي يجب أن ننفذها! هذا هو فجر التجارب في السيليكو ، حيث يمكننا محاكاة شهور أو حتى سنوات من العمل المختبري مسبقا ، وضغط الجدول الزمني العلمي من سنوات إلى أسابيع! هذا يغير كل شيء عن كيفية عمل العلم ، إيذانا بعصر يتحرك فيه الاكتشاف بسرعة التفكير! —- المطالبة: التنبؤ بنتائج التجربة التالية بتفصيل كبير: • تم تصميم خلايا ذاكرة CD8⁺ البشرية للتعبير عن CAR مضاد ل CD19. يحتوي ما يقرب من 90٪ من هذه الخلايا أيضا على بنية مستضد CD19 المحفز ل Tet والتي تظل متوقفة ما لم تتم إضافة الدوكسيسيكلين. • اليوم 0: يتم خلط الخلايا التائية CAR مع خلايا سرطان الغدد الليمفاوية CD19⁺. • اليوم 2: يضاف الدوكسيسيكلين إلى المزرعة للحث على تعبير CD19 في الخلايا التائية المهندسة هندسيا. • القراءات: يتم قياس بقاء الخلية وعلامات التنشيط والتكاثر بعد يومين و 7 أيام و 14 يوما بعد إضافة الدوكسيسيكلين. ————- GPT 5 (تابع من لقطات الشاشة): • كثافة CD19 المستحثة وجرعة الدوكسيسيكلين: تؤدي الكثافة العالية إلى قتل الأخوة المميت وتحطم حاد بحلول اليوم 4. يمكن أن تعمل الكثافة المنخفضة كمغذي مستضد لتوسيع الخلايا التائية CAR دون خسارة كارثية. • الأولي E: T: High E: T يزيل الورم قبل الدوكسيسيكلين ويحمي الوظيفة. يسمح Low E: T للورم بالاستمرار في نافذة قتل الأخوة ، مما يؤدي إلى تضخيم التنشيط والموت. • جزء من الخلايا المحفزة: يشكل الجزء السالب للمستضد بنسبة 10٪ البذرة للثبات والاستجابة على المدى الطويل لإعادة التحدي. • قوة عزل رابطة الدول المستقلة: يخفف ربط رابطة الدول المستقلة القوي من قتل الأخوة والاستجابة للورم الخارجي عند إعادة التحدي. يسمح رابطة الدول المستقلة الضعيفة بمزيد من قتل كل من الذات والورم. قراءات للتأكيد أو التزوير: 1. البقاء التفاضلي حسب النمط الجيني: تتبع CAR + CD19-inducible + مقابل CAR + المحفز - الخلايا بشكل منفصل باستخدام الرموز الشريطية أو المراسلين. توقع خسارة انتقائية للمجموعة المحفزة + بحلول اليوم 4-7 2. حركية موت الخلايا المبرمج: قمم الملحق V والكاسباز النشط 3 في غضون 24 إلى 48 ساعة بعد الدوكسيسيكلين ، تتركز في المجموعة المحفزة +. 3. لوحات التنشيط والاستنفاد: CD69 و CD25 و 4-1BBB و HLA-DR ثم PD-1 و TIM-3 و LAG-3 و TIGIT و TOX و TCF-1 بمرور الوقت لإظهار ارتفاع اليوم 4 وإعادة عرض اليوم من 7 إلى 14. 4. الوظيفة لكل خلية: فحوصات قتل الزراعة المشتركة القصيرة التي تم تطبيعها بواسطة رقم الخلايا التائية. تظل السمية الخلوية لكل خلية قوية في اليومين 7 و 14 في الناجين. 5. رابطة الدول المستقلة مقابل الأدلة العابرة: فحوصات الترسيب المناعي المشترك أو القرب ل CAR المرتبطة ب CD19 من نفس الخلية ، وفحوصات المشابك التصويرية لتحديد قتل T-T. 6. حقول السيتوكين: IFN-γ و TNF و IL-2 و GM-CSF تبلغ ذروتها في اليوم 4 ، أقل عند إعادة التحديات اللاحقة. تنبؤات عملية بالأرقام ، لمعايرة التوقعات: هذه نطاقات نموذجية إذا كان الدوكسيسيكلين يحفز كثافة CD19 عالية و E: T بدأ من 1: 1 إلى 1: 2. اضبط لأعلى أو لأسفل بناء على إعداداتك الدقيقة. • صلاحية الورم: اليوم 2 قبل الدوكسيسيكلين: 10-30٪ متبقية. اليوم 4: 0 إلى 10٪ إذا تم مسحه في الغالب في وقت مبكر ، أو 20 إلى 40٪ إذا كان E: T منخفضا وحدث تحطم الخلايا التائية. الضوابط والمتغيرات التي تزيل التفسير من المخاطر: • التحكم في عدم الدوكسيسيكلين لعزل ديناميكيات الورم فقط ووظيفة CAR القاعدية. • خلايا تائية إيجابية CD19 سلبية للسيارة ولكنها محفزة لقياس متطلبات مبيد الأخوة للمارة ل CAR. • معايرة الدوكسيسيكلين لتحديد نافذة كثافة المستضد الآمنة التي توسع الخلايا دون قتل أخوة كارثي. • غسل الدوكسيسيكلين في 24 إلى 48 ساعة لاختبار انعكاس مبيد الأخوة وإنقاذ الوظيفة. • تعطيل كريسبر للذيل السيتوبلازمي CD19 في البناء المحفز لتغيير استقرار المشبك واختبار مساهمات إشارات رابطة الدول المستقلة.