Vi behöver mer investeringar i bredspektrumsantivirala läkemedel, eller läkemedel som försvarar människor mot många virus samtidigt. Tyvärr är det svårt att göra detta! Det finns mer än 60 typer av adenovirus ensamma, till exempel, som alla bär på unika proteiner. Att designa ett antiviralt läkemedel som blockerar alla dessa är mycket svårt. Istället för att designa läkemedel, tänk om vi utnyttjade fysiken? Varje virus tar sig trots allt in i en mänsklig cell genom att "trycka" eller "trycka" på den. Om cellen kan känna av dessa fysiska krafter och på något sätt använda dem för att utlösa resistens, kanske vi kan utveckla mer universella antivirala läkemedel. En ny artikel antyder denna möjlighet, och den härrör från en märklig upptäckt som kom innan. För några år sedan odlade forskare mänskliga celler med låg densitet och infekterade dem med virus. När de gjorde detta producerade varje cell stora mängder virus; De var lättinfekterade. När detta experiment upprepades med celler odlade med hög täthet producerade dock varje cell (i genomsnitt) mycket mindre virus. Något med denna "trängsel" blockerade viral replikation. Dessa forskare spekulerade i att ett protein, kallat Piezo1, kunde vara inblandat. Piezo1 är en mekaniskt känslig kalciumkanal. Vid aktivering (med vibrationer, beröring eller små molekyler) öppnas den, vilket tillåter kalcium att strömma in i cellen. Detta kalciuminflöde får sedan cellmembranet att stelna, även om mekanismen bakom detta inte är klar. För denna nya artikel odlade kinesiska forskare därför mänskliga celler med låg eller hög densitet, infekterade dem med många olika virus och studerade Piezo1:s inblandning. När de odlade celler med hög densitet, men slog ut Piezo1, producerade varje cell fler virus. På liknande sätt, när celler odlades med låg densitet och infekterades med virus, blev de mer motståndskraftiga mot infektion medan de skakades på en tallrik. Denna effekt försvann när Piezo1 raderades. På samma sätt, när författarna överuttryckte Piezo1 i HEK293T celler, undertryckte det virusreplikationen (ungefär tiofalt). Denna effekt observerades inte med Piezo2, en annan mekanosensitiv jonkanal. Forskarna använde därefter Piezo1-agonister för att simulera denna effekt. En liten molekyl, kallad Yoda1, binder och aktiverar Piezo1. Behandling av celler med Yoda1 minskade virustitrar i mänskliga celler med 10–100 gånger. Forskarna infekterade också möss med dödliga doser av olika virus (enterovirus, coxsackievirus, influensa A), behandlade djuren med Yoda1 (eller kontrollmedel) och fann att behandlade möss hade större chans att överleva. Detta verk är intressant, men också bristfälligt. För det första beskrivs inte den molekylära mekanismen som kopplar Piezo1 till > virusresistens. De tror att det har något att göra med membranstelhet, men ingen vet egentligen *hur* Piezo1-aktivering orsakar detta. Ett annat problem är metoderna. I ett experiment infekterade forskarna möss med virus och skakade dem sedan på små plattformar. Detta ökade tydligen deras motstånd. Men forskarna förklarar aldrig metoden, eller hur plattformarna ser ut, eller vilka inställningar enheterna var. Allt är lite vagt och svårt att tro. Ändå är det spännande att söka efter "universella" eller fysiska mekanismer för att bygga bredspektrumterapier. Istället för att skapa små molekyler som riktar sig mot en patogen bör vi tänka på enhetliga, biofysiska principer som kan användas för att utöva kontroll bredare.