Nous avons besoin de plus d'investissements dans les antiviraux à large spectre, ou médicaments qui défendent les gens contre de nombreux virus simultanément. Malheureusement, il est difficile de faire cela ! Il existe plus de 60 types d'adénovirus à eux seuls, par exemple, chacun portant des protéines uniques. Concevoir un antiviral qui bloque tous ces virus est très difficile. Au lieu de concevoir des médicaments, que diriez-vous de tirer parti de la physique ? Après tout, chaque virus pénètre dans une cellule humaine en "pressant" ou "poussant" sur elle. Si la cellule peut sentir ces forces physiques et les utiliser d'une manière ou d'une autre pour déclencher une résistance, alors peut-être pourrions-nous développer des antiviraux plus universels. Un nouvel article laisse entrevoir cette possibilité, et il découle d'une découverte étrange qui est survenue auparavant. Il y a quelques années, des scientifiques ont cultivé des cellules humaines à faibles densités et les ont infectées avec des virus. Lorsqu'ils ont fait cela, chaque cellule produisait de grandes quantités de virus ; elles étaient facilement infectées. Lorsque cette expérience a été répétée avec des cellules cultivées à haute densité, cependant, chaque cellule (en moyenne) produisait beaucoup moins de virus. Quelque chose avec ce "surpeuplement" bloquait la réplication virale. Ces scientifiques ont émis l'hypothèse qu'une protéine, appelée Piezo1, pourrait être impliquée. Piezo1 est un canal calcique sensible mécaniquement. Lorsqu'il est activé (par des vibrations, le toucher ou de petites molécules), il s'ouvre, permettant au calcium de pénétrer dans la cellule. Cet afflux de calcium provoque alors un durcissement de la membrane cellulaire, bien que le mécanisme de cela ne soit pas clair. Pour ce nouvel article, donc, des scientifiques chinois ont cultivé des cellules humaines à faibles ou à fortes densités, les ont infectées avec de nombreux virus différents et ont étudié l'implication de Piezo1. Lorsqu'ils ont cultivé des cellules à haute densité, mais ont éliminé Piezo1, chaque cellule produisait plus de virus. De même, lorsque des cellules étaient cultivées à faible densité et infectées par des virus, tout en étant secouées sur une plaque, elles devenaient plus résistantes à l'infection. Cet effet a disparu lorsque Piezo1 a été supprimé. De même, lorsque les auteurs ont surexprimé Piezo1 dans des cellules HEK293T, cela a supprimé la réplication virale (d'environ 10 fois). Cet effet n'a pas été observé avec Piezo2, un autre canal ionique mécanosensible. Les chercheurs ont ensuite utilisé des agonistes de Piezo1 pour simuler cet effet. Une petite molécule, appelée Yoda1, se lie et active Piezo1. Le traitement des cellules avec Yoda1 a réduit les titres viraux dans les cellules humaines de 10 à 100 fois. Les chercheurs ont également infecté des souris avec des doses létales de divers virus (entérovirus, coxsackievirus, influenza A), ont traité les animaux avec Yoda1 (ou des témoins) et ont constaté que les souris traitées étaient plus susceptibles de survivre. Ce travail est intéressant, mais aussi défectueux. D'une part, le mécanisme moléculaire reliant Piezo1 à la résistance virale n'est pas décrit. Ils pensent que cela a quelque chose à voir avec le durcissement de la membrane, mais personne ne sait réellement *comment* l'activation de Piezo1 provoque cela. Un autre problème concerne les méthodes. Pour une expérience, les chercheurs ont infecté des souris avec des virus puis les ont secouées sur de petites plateformes. Cela, apparemment, a augmenté leur résistance. Mais les scientifiques n'expliquent jamais réellement la méthode, ni à quoi ressemblent les plateformes, ni quels étaient les réglages de l'appareil. C'est un peu vague et difficile à croire. Néanmoins, rechercher des mécanismes "universels" ou physiques pour construire des thérapies à large spectre est passionnant. Plutôt que de créer de petites molécules ciblant un pathogène, nous devrions penser à des principes biophysiques unifiants qui peuvent être utilisés pour exercer un contrôle plus large.