Några detaljer i den utmärkta artikeln om hur lågt syre får tumörer att växa långsammare hos möss: Normalt växer cancerceller snabbare än friska celler. På 1920-talet upptäckte Otto Warburg till exempel att tumörer konsumerar mycket glukos, så läkare har länge försökt "svälta" tumörer på dessa näringsämnen för att bromsa deras tillväxt. Samtidigt verkar syrebrist göra att tumörer växer snabbare; åtminstone på lokal nivå. Tumörer som växer i en mikromiljö med låg syrehalt växer snabbare och ökar samtidigt deras glukoskonsumtion. Detta är förvånande, eftersom epidemiologiska studier samtidigt har visat att *systemisk* hypoxi (som att bo i en höghöjdsstad) är kopplat till lägre cancerdödlighet. Så det finns tydligt en koppling mellan hypoxi på lokal och systemnivå. Den första är dålig, och den andra kan vara bra. Vad händer? I denna artikel från Jain-laboratoriet odlade forskarna Panc02-celler (en typ av pankreascancercelllinje) hos möss. Möss delades sedan in i grupper; vissa förvarades vid normala syrehalter (21 %) eller i hypoxiska burar (11 % eller 8 % syre). Möss i de hypoxiska kamrarna hade "en betydande minskning av tumörtillväxt." Samma fynd observerades med E0771-celler, en typ av musbröstcancercelllinje. Andra typer av cancerceller, som SH4 (melanom) och Caki1 (njurcellscancer), hade märkligt nog högre tillväxt under hypoxiska förhållanden. I cancerceller där hypoxi bromsade tillväxten berodde det inte på förväntade mekanismer. Tidigare studier har visat att systemisk hypoxi till exempel sänker blodsockret, vilket kan beröva tumörer mat. Ändå fann forskarna att "de flesta cancerceller kompenserar genom att öka sitt upptag av glukos." Och när Jains grupp gav hypoxiska möss sockerfyllt vatten steg deras blodsockernivåer men tumörerna började inte växa snabbare. Med andra ord bromsar systemisk hypoxi tumörtillväxten *trots* blodsockret. Mekanismen är istället syntes av purinnukleotider. "Nästan alla mätta dinukleotider och trinukleotider var utarmade i hypoxiska tumörer," skriver författarna, inklusive adenin, adenosin och AMP. Cancercellerna slutar syntetisera puriner, vilket betyder att de inte kan kopiera och replikera sina genom. Mekanismen verkar vara medierad genom Myc, en transkriptionsfaktor som reglerar många purinsyntesgener. Den mest fascinerande delen av detta arbete är dock förmodligen att allt detta kan "simuleras" med hjälp av en liten molekyl. Förra året rapporterade Jains grupp HypoxyStat, en molekyl som efterliknar effekterna av att andas luft med låg syrehalt genom att öka hemoglobins affinitet för syre. Det gör det i princip mindre sannolikt att syreatomer rör sig in i vävnader, vilket simulerar hypoxi även när möss (eller förmodligen människor) andas normal luft. När Panc02-cancerceller odlades hos möss behandlade med HypoxyStat hade mössen en långsammare tumörtillväxt i förhållande till fordonet kontrollera och i motsvarande grad som inhalerad hypoxi." Se diagram nedan. Det är tydligt att mer arbete behövs för att ta reda på varför vissa cancerceller är responsiva för systemisk hypoxi och andra inte, men detta är en av de artiklar som öppnar upp ett enormt forskningsfält; Så mycket mer grundforskning som återstår att göra. Jag rekommenderar att läsa den här.