Một số chi tiết về bài báo tuyệt vời đó về cách thiếu oxy khiến các khối u phát triển chậm hơn ở chuột: Thông thường, các tế bào ung thư phát triển nhanh hơn các tế bào khỏe mạnh. Vào những năm 1920, Otto Warburg phát hiện rằng các khối u tiêu thụ rất nhiều glucose, ví dụ như vậy, nên các bác sĩ đã lâu nay cố gắng "nhịn đói" các khối u khỏi những chất dinh dưỡng này để làm chậm sự phát triển của chúng. Cùng lúc đó, sự thiếu hụt oxy dường như khiến các khối u phát triển nhanh hơn; ít nhất là ở cấp độ địa phương. Các khối u phát triển trong một môi trường vi mô thiếu oxy phát triển nhanh hơn, đồng thời tăng cường tiêu thụ glucose của chúng. Điều này thật bất ngờ, vì các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra, cùng lúc đó, rằng *thiếu oxy* toàn thân (như sống ở một thành phố trên cao) có liên quan đến tỷ lệ tử vong do ung thư thấp hơn. Vì vậy, rõ ràng có một sự ngắt kết nối giữa thiếu oxy ở cấp độ địa phương và toàn thân. Cái đầu tiên là xấu, và cái thứ hai có thể là tốt. Chuyện gì đang xảy ra vậy? Trong bài báo này từ phòng thí nghiệm Jain, các nhà nghiên cứu đã nuôi cấy các tế bào Panc02 (một loại dòng tế bào ung thư tuyến tụy) trong chuột. Chuột sau đó được chia thành các nhóm; một số được nuôi ở nồng độ oxy bình thường (21%), hoặc trong các chuồng thiếu oxy (11% hoặc 8% oxy). Chuột trong các buồng thiếu oxy có "sự giảm đáng kể trong sự phát triển của khối u." Phát hiện tương tự cũng được quan sát với các tế bào E0771, một loại dòng tế bào ung thư vú chuột. Tuy nhiên, các loại tế bào ung thư khác, như SH4 (melanoma) và Caki1 (carcinoma tế bào thận) kỳ lạ lại có sự phát triển cao hơn trong điều kiện thiếu oxy. Trong các tế bào ung thư mà thiếu oxy làm chậm sự phát triển, không phải vì các cơ chế như mong đợi. Các nghiên cứu trước đó đã chỉ ra rằng thiếu oxy toàn thân làm giảm đường huyết, ví dụ, điều này có thể làm cho các khối u thiếu thức ăn. Dù vậy, các nhà nghiên cứu đã phát hiện rằng "hầu hết các tế bào ung thư bù đắp bằng cách tăng cường hấp thụ glucose của chúng." Và khi nhóm của Jain cho chuột thiếu oxy uống nước có đường, mức đường huyết của chúng tăng lên nhưng các khối u không bắt đầu phát triển nhanh hơn. Nói cách khác, thiếu oxy toàn thân làm chậm sự phát triển của khối u *mặc dù* có đường huyết. Cơ chế, thay vào đó, là tổng hợp nucleotide purine. "Gần như tất cả các dinucleotide và trinucleotide được đo đều bị thiếu hụt trong các khối u thiếu oxy," các tác giả viết, bao gồm adenine, adenosine và AMP. Các tế bào ung thư ngừng tổng hợp purine, có nghĩa là chúng không thể sao chép và nhân bản bộ gen của mình. Cơ chế này dường như được điều hòa thông qua Myc, một yếu tố phiên mã điều chỉnh nhiều gen tổng hợp purine. Phần thú vị nhất của công trình này, tuy nhiên, có lẽ là thực tế là tất cả những điều này có thể được "mô phỏng" bằng cách sử dụng một phân tử nhỏ. Năm ngoái, nhóm của Jain đã báo cáo về HypoxyStat, một phân tử bắt chước các tác động của việc hít thở không khí thiếu oxy bằng cách tăng cường ái lực của hemoglobin với oxy. Nó về cơ bản làm cho khả năng các nguyên tử oxy di chuyển vào mô ít hơn, do đó mô phỏng tình trạng thiếu oxy ngay cả khi chuột (hoặc, có lẽ, con người) hít thở không khí bình thường. Khi các tế bào ung thư Panc02 được nuôi cấy trong chuột được điều trị bằng HypoxyStat, các chuột có sự "tăng trưởng khối u chậm hơn so với nhóm đối chứng và ở mức độ tương đương như thiếu oxy hít vào." Xem biểu đồ bên dưới. Rõ ràng, cần nhiều công việc hơn để tìm ra tại sao một số tế bào ung thư phản ứng với thiếu oxy toàn thân và những tế bào khác thì không, nhưng đây là một trong những bài báo mở ra một lĩnh vực công việc lớn; còn rất nhiều khoa học cơ bản cần phải thực hiện. Tôi khuyên bạn nên đọc bài này.