Câteva detalii despre acea lucrare excelentă despre cum oxigenul scăzut determină tumorile să crească mai lent la șoareci: În mod normal, celulele canceroase cresc mai repede decât cele sănătoase. În anii 1920, Otto Warburg a descoperit că, de exemplu, tumorile consumă multă glucoză, așa că medicii au încercat mult timp să "înfometeze" tumorile de acești nutrienți pentru a le încetini creșterea. În același timp, absența oxigenului pare să determine tumorile să crească mai repede; cel puțin la nivel local. Tumorile care cresc într-un micromediu cu oxigen scăzut cresc mai repede, crescând în același timp consumul de glucoză. Acest lucru este surprinzător, deoarece studiile epidemiologice au arătat, în același timp, că hipoxia *sistemică* (precum living-ul într-un oraș de altitudine mare) este asociată cu o mortalitate mai scăzută prin cancer. Deci există clar o deconectare între hipoxia la nivel local și cel la nivel sistemic. Primul este rău, iar al doilea poate fi bun. Ce se întâmplă? În această lucrare de la laboratorul Jain, cercetătorii au cultivat celule Panc02 (un tip de linie celulară de cancer pancreat) la șoareci. Șoarecii au fost apoi împărțiți în grupuri; Unele erau găzduite la concentrații normale de oxigen (21%) sau în cuști hipoxice (11% sau 8% oxigen). Șoarecii din camerele hipoxice au avut "o reducere semnificativă a creșterii tumorilor." Aceeași constatare a fost observată la celulele E0771, un tip de linie celulară de cancer de sân de șoarece. Alte tipuri de celule canceroase, însă, precum SH4 (melanom) și Caki1 (carcinom renal), au avut o creștere mai mare în condiții hipoxice. În celulele canceroase unde hipoxia încetinea creșterea, nu era din cauza mecanismelor așteptate. Studii anterioare au arătat că hipoxia sistemică reduce glicemia, de exemplu, ceea ce poate priva tumorile de hrană. Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că "majoritatea celulelor canceroase compensează prin creșterea absorbției de glucoză." Iar când grupul lui Jain a dat șoareci hipoxici apă plină de zahăr, nivelurile lor de glucoză din sânge au crescut, dar tumorile nu au început să crească mai repede. Cu alte cuvinte, hipoxia sistemică încetinește creșterea tumorii *în ciuda* zahărului din sânge. Mecanismul, în schimb, este sinteza nucleotidelor purine. "Aproape toate dinucleotidele și trinucleotidele măsurate au fost epuizate în tumorile hipoxice," scriu autorii, inclusiv adenină, adenozină și AMP. Celulele canceroase încetează să sintetizeze purine, ceea ce înseamnă că nu pot copia și replica genomurile lor. Mecanismul pare să fie mediat prin Myc, un factor de transcripție care reglează multe gene de sinteză a purinei. Partea cea mai intrigantă a acestei munci, însă, este probabil faptul că toate acestea pot fi "simulate" folosind o moleculă mică. Anul trecut, grupul lui Jain a raportat HypoxyStat, o moleculă care imită efectele respirației aerului cu conținut scăzut de oxigen prin creșterea afinității hemoglobinei pentru oxigen. Practic, face mai puțin probabil ca atomii de oxigen să se miște în țesuturi, simulând astfel hipoxia chiar și atunci când șoarecii (sau, probabil, oamenii) respiră aer normal. Când celulele canceroase Panc02 au fost cultivate la șoarecii tratați cu HypoxyStat, șoarecii au avut o "creștere tumorală mai lentă în raport cu vehiculul" control și într-o măsură comparabilă cu hipoxia inhalată." Vezi graficul de mai jos. Este clar că este nevoie de mai multă muncă pentru a înțelege de ce unele celule canceroase răspund la hipoxia sistemică, iar altele nu, dar aceasta este una dintre acele lucrări care deschid un câmp uriaș de cercetare; Mai e mult de făcut știință de bază. Îți recomand să citești această carte.