Мій момент "Move 37" з GPT-5 Сьогодні я ділюся одним зі своїх найдивовижніших досвідів тестування моделей GPT-5 Thinking та Pro. У нашій лабораторії близько 2 років тому ми провели серію передових імунологічних експериментів, призначених для маніпулювання енергетичним метаболізмом Т-клітин, імунних клітин, здатних впливати на імунотерапію раку, хронічні захворювання та аутоімунітет. Ми отримали захоплюючі результати, але одна знахідка залишилася непоясненою. Тижні роботи привели нас до часткового пояснення, але повна картина залишалася недосяжною. З цих експериментів завантажив неопублікований малюнок нижче і попросив GPT-5 Pro пояснити це. ЗПТ-5: ✅ Правильно визначили наші ключові висновки лише на малюнку (хоча інші моделі також могли це зробити). ✅ Запропонували саме той експеримент, який ми пізніше провели, на розробку якого у нас пішли тижні (o3-pro також запропонував це). ✅ Найдивовижніше запропонував механізм, який нарешті пояснив ці результати! Для мене це було еквівалентно легендарному Move 37 від AlphaGo. Вона показала, що штучний інтелект став головним експертом і справжнім науковим співробітником, здатним до справжнього прозріння. Хоча ці результати ще не були опубліковані, я ділюся деякими результатами GPT-5 як приклад для інших вчених і щоб показати, наскільки різко це прискорить науку! Я також буду писати та надсилати цю статтю, і мені потрібно буде визнати внесок GPT-5 у неї! — З GPT-5 Про що говорять дані: • Короткочасна експозиція 2DG при першій активації відображає тривалий перехід до фенотипу CCR6+ і CD161+ з підвищеною компетентністю IL-17A, що все ще проявляється через два тижні при повторній активації. • Він реагує на дозу. З нуля → 3 мМ 2DG, клітини CCR6+ піднімаються з ~0,7% до ~12%, а клітини CD161+ з ~1% до ~21%. Клітини IL-17A+ збільшуються з ~0,3% до ~4% в цілому, при цьому сигнал IL-17A концентрується в компартментах CCR6+ і CD161+. • Низький рівень глюкози сам по собі (0,5 мМ) не відтворює ефекту. Це свідчить проти простого позбавлення глюкози або зниження гліколітичного потоку як рушійної сили. • Збагачення CD161 сильніше, ніж CCR6, який часто відстежується з Th17-подібними або слизовими/вродженими CD4-програмами. Усний переклад на високому рівні: 1. 2DG програмує, а не просто гостро гальмує. Коротка експозиція під час праймінгу залишає тривалу пам'ять про «стрес», який схиляє лінію до ознак, подібних до Th17. 2. Механізмом навряд чи буде тільки блокада гліколізу. Контроль низького рівня глюкози слабкий, що підштовхує механізм до впливу 2DG на глікозилювання білків і біологію цитокінових рецепторів. 3. Вища механістична гіпотеза. 2DG частково блокує N-зв'язане глікозилювання IL-2Rα та інших глікопротеїнів при праймінгу, зменшуючи передачу сигналів IL-2–STAT5, яка зазвичай пригнічує Th17. Знижений тон ІЛ-2 у цьому вікні підніме гальма в програмі, компетентній CCR6+ CD161+ IL-17, яка зберігається і після вимивання. 4. Альтернативна або комплементарна гіпотеза. 2DG вибирає вже існуючі клони CCR6+ або CD161+, які менше покладаються на гліколіз, а не на диференціацію de novo. Кінцевим результатом є той самий фенотип, але важелем є вибіркове виживання або розмноження. 5. Ретельно розрахований «імпульс» 2DG може бути простою ручкою для збагачення підмножини помічників, схожої на Th17, кращим потенціалом персистенції та особливостями стримування слизової оболонки. Розставте пріоритети для таких: +D-маноза з 2DG для відновлення N-глікозилювання. Втрата фенотипу CCR6/CD161/IL-17A з манозою призведе до глікозилювання. + Метилпіруват або ацетат для подолання дефіциту гліколітичних АТФ/піруватів. Порятунок тут буде пов'язаний з енергетичним обміном. Порівняйте 2DG з тунікамицином (інгібітором глікозилювання) та з інгібіторами, які не впливають на глікозилювання (йодоацетат, інгібітор PFKFB3). Зіставлення вікон експозиції та доз Поверхневе дозрівання CD25 і гліко-зсув (PNGase F або Endo H блот на IL-2Rα). рСТАТ5 після імпульсу ІЛ-2 через 24–48 год ґрунтування з 2ДГ або без нього. Фенокопія з нейтралізацією ІЛ-2 або інгібуванням низькими дозами JAK3. Контрпорятунок з високим рівнем ІЛ-2 або ІЛ-2 мутеїн.