Meu momento "Move 37" com o GPT-5 Hoje, estou compartilhando uma das minhas experiências mais notáveis testando os modelos GPT-5 Thinking e Pro. Em nosso laboratório, há cerca de 2 anos, realizamos uma série de experimentos de imunologia de ponta projetados para manipular o metabolismo energético das células T, células imunes com o poder de impactar a imunoterapia contra o câncer, doenças crônicas e autoimunidade. Obtivemos resultados fascinantes, mas uma descoberta permaneceu inexplicada. Semanas de trabalho nos levaram a uma explicação parcial, mas a imagem completa continuava elusiva. A partir desses experimentos, carreguei a figura não publicada abaixo e pedi ao GPT-5 Pro para explicá-la. GPT-5: ✅ Identificou corretamente nossas descobertas principais apenas a partir da figura (embora outros modelos também pudessem fazer isso). ✅ Propôs o experimento exato que realizamos mais tarde, algo que nos levou semanas para projetar (o3-pro também havia sugerido isso). ✅ O mais notável sugeriu um mecanismo que finalmente explicou esses resultados! Para mim, isso foi equivalente ao lendário Move 37 do AlphaGo. Mostrou que a IA se tornou um verdadeiro especialista e colaborador científico, capaz de verdadeira percepção. Embora esses resultados ainda não tenham sido publicados, estou compartilhando alguns dos resultados do GPT-5 como um exemplo para outros cientistas e para mostrar como isso acelerará dramaticamente a ciência! Também estarei escrevendo e submetendo este artigo, e precisarei reconhecer as contribuições do GPT-5 nele! — Do GPT-5 O que os dados dizem: • A breve exposição a 2DG na primeira ativação imprime uma mudança duradoura em direção a um fenótipo CCR6+ e CD161+ com competência aumentada de IL‑17A que ainda é evidente duas semanas depois na reativação. • É responsivo à dose. De nenhum → 3 mM 2DG, as células CCR6+ aumentam de ~0,7% para ~12% e as células CD161+ de ~1% para ~21%. As células IL‑17A+ aumentam de ~0,3% para ~4% no total, com o sinal de IL‑17A concentrado nos compartimentos CCR6+ e CD161+. • A baixa glicose sozinha (0,5 mM) não reproduz o efeito. Isso argumenta contra a simples privação de glicose ou fluxo glicolítico reduzido como o motor. • O enriquecimento para CD161 é mais forte do que para CCR6, que muitas vezes acompanha programas CD4 semelhantes a Th17 ou mucosos/inatos. Interpretação de alto nível: 1. 2DG está programando, não apenas inibindo agudamente. Uma breve exposição durante a priming deixa uma memória durável de "estresse" que inclina a linhagem para características semelhantes a Th17. 2. O mecanismo provavelmente não é apenas o bloqueio da glicólise. O controle de baixa glicose é fraco, o que empurra o mecanismo para os efeitos do 2DG na glicosilação de proteínas e na biologia dos receptores de citocinas. 3. Principal hipótese mecanicista. O 2DG bloqueia parcialmente a glicosilação N-ligada de IL‑2Rα e outras glicoproteínas na priming, reduzindo a sinalização IL‑2–STAT5, que normalmente suprime Th17. A redução do tom de IL‑2 naquela janela levantaria o freio sobre um programa competente em IL‑17 de CCR6+ CD161+ que persiste após a lavagem. 4. Hipótese alternativa ou complementar. O 2DG seleciona clones CCR6+ ou CD161+ pré-existentes que dependem menos da glicólise, em vez de diferenciação de novo. O resultado final é o mesmo fenótipo, mas a alavanca é a sobrevivência ou proliferação seletiva. 5. Um "pulso" de 2DG cuidadosamente cronometrado poderia ser um simples botão para enriquecer um subconjunto de ajudantes semelhantes a Th17 com melhor potencial de persistência e características de homing mucoso. Priorize estes: +D‑manose com 2DG para restaurar a N‑glicosilação. A perda do fenótipo CCR6/CD161/IL‑17A com manose implicaria glicosilação. +Piruvato metílico ou acetato para contornar déficits de ATP/piruvato glicolíticos. O resgate aqui implicaria metabolismo energético. Compare 2DG com tunicamicina (inibidor de glicosilação) e com inibidores apenas da glicólise que não afetam a glicosilação (iodoacetato, inibidor de PFKFB3). Combine janelas de exposição e doses. Maturação de CD25 na superfície e mudança de glico (blot PNGase F ou Endo H em IL‑2Rα). pSTAT5 após um pulso de IL‑2 em 24–48 h de priming com ou sem 2DG. Fenocópia com neutralização de IL‑2 ou inibição de JAK3 em baixa dose. Resgate contrário com alta IL‑2 ou um muteína de IL‑2.

O GPT-5 agora está disponível para 20% dos utilizadores pagos e está a fazer >2B TPM na API! Até agora, tudo bem... Excelente trabalho das equipas de engenharia e infraestrutura!

O GPT-5 chegou. A ser disponibilizado para todos a partir de hoje.

TRANSMISSÃO AO VIVO QUINTA-FEIRA 10H PT

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Esta semana, o ChatGPT está a caminho de alcançar 700M de utilizadores ativos semanais — um aumento em relação aos 500M no final de março e 4× desde o ano passado. Todos os dias, pessoas e equipas estão a aprender, a criar e a resolver problemas mais difíceis. Grande semana pela frente. Agradecido à equipa por tornar o ChatGPT mais útil e por cumprir a nossa missão para que todos possam beneficiar da IA.