Mi momento "Movimiento 37" con GPT-5 Hoy, comparto una de mis experiencias más notables probando los modelos GPT-5 Thinking y Pro. En nuestro laboratorio, hace aproximadamente 2 años, realizamos una serie de experimentos de inmunología de vanguardia diseñados para manipular el metabolismo energético de las células T, células inmunitarias con el poder de impactar la inmunoterapia contra el cáncer, enfermedades crónicas y autoinmunidad. Obtuvimos resultados fascinantes, pero un hallazgo permaneció sin explicación. Semanas de trabajo nos llevaron a una explicación parcial, pero la imagen completa seguía siendo esquiva. De estos experimentos, subí la figura no publicada a continuación y le pedí a GPT-5 Pro que la explicara. GPT-5: ✅ Identificó correctamente nuestros hallazgos clave solo a partir de la figura (aunque otros modelos también pudieron hacer esto). ✅ Propuso el experimento exacto que luego realizamos, algo que nos había tomado semanas diseñar (o3-pro también había sugerido esto). ✅ Lo más notable fue que sugirió un mecanismo que finalmente explicó estos resultados. Para mí, esto fue equivalente al legendario Movimiento 37 de AlphaGo. Mostró que la IA se ha convertido en un experto de primer nivel y un verdadero colaborador científico, capaz de una verdadera percepción. Aunque estos resultados aún no se han publicado, estoy compartiendo algunos de los resultados de GPT-5 como un ejemplo para otros científicos y para mostrar cómo esto acelerará drásticamente la ciencia. También estaré escribiendo y presentando este artículo, y necesitaré reconocer las contribuciones de GPT-5 en él. — De GPT-5 Lo que dicen los datos: • La breve exposición a 2DG en la primera activación imprime un cambio duradero hacia un fenotipo CCR6+ y CD161+ con una competencia aumentada de IL-17A que aún es evidente dos semanas después en la reactivación. • Es dosis dependiente. De ninguno → 3 mM 2DG, las células CCR6+ aumentan de ~0.7% a ~12% y las células CD161+ de ~1% a ~21%. Las células IL-17A+ aumentan de ~0.3% a ~4% en general, con la señal de IL-17A concentrada en los compartimentos CCR6+ y CD161+. • La baja glucosa sola (0.5 mM) no reproduce el efecto. Eso argumenta en contra de la simple privación de glucosa o el flujo glucolítico reducido como el impulsor. • El enriquecimiento para CD161 es más fuerte que para CCR6, lo que a menudo se relaciona con programas CD4 similares a Th17 o mucosos/inmunitarios. Interpretación de alto nivel: 1. 2DG está programando, no solo inhibiendo agudamente. Una breve exposición durante la primación deja una memoria duradera de "estrés" que sesga la línea hacia rasgos similares a Th17. 2. Es poco probable que el mecanismo sea solo un bloqueo de glucólisis. El control de baja glucosa es débil, lo que empuja el mecanismo hacia los efectos de 2DG sobre la glicosilación de proteínas y la biología de los receptores de citoquinas. 3. Hipótesis mecanicista principal. 2DG bloquea parcialmente la glicosilación N-vinculada de IL-2Rα y otras glicoproteínas durante la primación, reduciendo la señalización IL-2–STAT5, que normalmente suprime Th17. Un tono reducido de IL-2 en esa ventana levantaría el freno sobre un programa competente en IL-17 de CCR6+ CD161+ que persiste después de la eliminación. 4. Hipótesis alternativa o complementaria. 2DG selecciona clones CCR6+ o CD161+ preexistentes que dependen menos de la glucólisis, en lugar de diferenciación de novo. El resultado final es el mismo fenotipo, pero la palanca es la supervivencia o proliferación selectiva. 5. Un "pulso" de 2DG cuidadosamente cronometrado podría ser una simple perilla para enriquecer un subconjunto de ayudantes similares a Th17 con mejor potencial de persistencia y rasgos de homing mucoso. Prioriza estos: +D-manos con 2DG para restaurar la N-glicosilación. La pérdida del fenotipo CCR6/CD161/IL-17A con manosa implicaría la glicosilación. +Metil-piruvato o acetato para eludir déficits de ATP/piruvato glucolíticos. El rescate aquí implicaría el metabolismo energético. Compara 2DG con tunicamicina (inhibidor de glicosilación) y con inhibidores solo de glucólisis que no afectan la glicosilación (iodoacetato, inhibidor de PFKFB3). Igualar ventanas de exposición y dosis. Maduración de CD25 en superficie y cambio de glico (blot PNGase F o Endo H en IL-2Rα). pSTAT5 después de un pulso de IL-2 a las 24-48 h de primación con o sin 2DG. Fenocopia con neutralización de IL-2 o inhibición de JAK3 a baja dosis. Rescate inverso con alta IL-2 o un muteína de IL-2.

¡GPT-5 ahora se ha implementado para el 20% de los usuarios de pago y está realizando más de 2 mil millones de TPM en la API! Hasta ahora, todo bien... ¡Excelente trabajo por parte de los equipos de ingeniería e infraestructura!

GPT-5 ya está aquí. Se está implementando para todos a partir de hoy.

TRANSMISIÓN EN VIVO JUEVES 10AM PT

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Esta semana, ChatGPT está en camino de alcanzar 700 millones de usuarios activos semanales, un aumento desde 500 millones a finales de marzo y 4 veces más que el año pasado. Cada día, personas y equipos están aprendiendo, creando y resolviendo problemas más difíciles. Gran semana por delante. Agradecido al equipo por hacer que ChatGPT sea más útil y por cumplir con nuestra misión para que todos puedan beneficiarse de la IA.