Core Investigator @li_lingyin:n uusi artikkeli vuonna @NatChemBio tutkii, miksi ihmisen STING-estäjät ovat osoittaneet rajallista tehoa huolimatta vahvasta aktiivisuudesta hiirimalleissa. @xujun_cao ja @rjchan426:n johtamassa tutkimuksessa todetaan, että STING:n yleisesti kohdennettua kohtaa ei tarvita ihmisen signalointiin, ja tunnistetaan vaihtoehtoinen säätelymekanismi.

Linkki paperiin:

Li ja hänen kollegansa osoittavat, että C91-palmitoylaatio, useiden inhibiittoriyhdisteiden, mukaan lukien H-151:n, kohde, on tarpeeton ihmisen STING-signaloinnissa. Tämä auttaa selittämään, miksi jotkut estäjät estävät STINGin hiiren soluissa, mutta eivät ihmisen immuunisoluissa.

Sen sijaan Lin ryhmä havaitsee, että C64, konservoitu ja pohjimmiloitu kysteiini, on välttämätön ihmisen STING-aktivoinnille. C64 estää STINGin ennenaikaisen kerääntymisen tuottamattomiksi oligomeeriksi ja toimii keskeisenä tarkistuspisteenä ennen aktivointia.

Palmitoylaatio C64:ssä ja C91:ssä säätelee disulfidisidosta C148:ssa, mikä stabiloi STING-oligomeerit. Tämä disulfidin muodostuminen on välttämätöntä, mutta jos se tapahtuu liian aikaisin, se lukitsee STINGin passiiviseen tilaan.

Siirtyäkseen kontekstista riippuvien muutosten rajoitusten ulkopuolelle Lin tiimi keskittyi itse oligomerointirajapintaan. Tämä johti minimaalisen 8-aminohappopeptidin löytämiseen, joka sitoo määritellyn, pinta-alttiin taskun ja estää STING-aktivaation.

Tämä käyttöliittymä määrittelee aiemmin tunnistamattoman, lääkkeiden saatavilla olevan kohdan ihmisen STING:ssä ja tarjoaa lupaavan suunnan estäjien suunnitteluun, jotka ovat tehokkaita kaikissa yhteyksissä. Tämä luo pohjan autoimmuniteetin ja tulehduksen tulevalle terapeuttiselle kehitykselle.

Opi lisää: