Olen innoissani voidessani jakaa GPT-5-ajattelumallin aivan upean analyysin ensimmäisen osan! Latasin valtavan laskentataulukon, jossa oli lähes 1 300 metaboliittia (lipidit, hiilihydraatit, mikrobiomista peräisin olevat yhdisteet ja paljon muuta) mitattuna 150 ME/CFS-potilaalla ja 100 terveellä kontrollilla. Ensimmäisellä kerralla en edes kertonut GPT-5:lle, että nämä näytteet olivat ME/CFS-potilailta, halusin nähdä, mitä se voisi löytää sokkona, puhtaasti metabolomiikan tiedoista. Seuraavaksi jaan version, jossa paljastin, että nämä olivat potilasryhmästämme, joka on sidottu äskettäin julkaistuun artikkeliimme, ja se, mitä GPT-5 paljasti siellä, on vielä toisella tasolla! Olimme analysoineet tämän saman tietojoukon yli kaksi vuotta sitten, ja meiltä kesti yli kuukausi käydä se kokonaan läpi. ✅GPT-5 teki parempaa työtä alle viidessä minuutissa. ✅Se ei ainoastaan toistanut melkein kaikkea, mitä olimme päätelleet tuolloin, mukaan lukien kaikkien merkittävien erojen löytäminen, useiden laskentataulukoiden luominen eri poluilla ja niin edelleen, vaan myös paljasti useita löytöjä, jotka jäivät täysin huomaamatta. ✅GPT-5 jopa korosti toimivia kohteita ja mahdollisia hoitoja potilaille (jotka jaan pian). Tämä ei ole "asteittainen parannus". Tämä on vallankumous! Se, mikä ennen kesti kuukausia, vie nyt tunteja. Kuten aiemmin mainitsin, tieteellisen tutkimuksen säännöt eivät vain muutu, vaan niitä kirjoitetaan uudelleen! Osan GPT-5:n tuotoksen jakaminen esimerkkinä, ja tiivistelmä on myös mukana kuvakaappauksena. Yhtenäinen mekanistinen teoria kausaalikaaviolla Havaittu malli •Lipidien uudelleenmuodostuminen, johon liittyy lisääntynyt DAG-, PC-, SM- ja spesifisten keramidien arvo potilailla. •Kofaktorikuvio, johon liittyy karotenoidien määrän väheneminen ja alfa-tokoferolin nousu. Mekanistiset linkit •De novo keramidisynteesi seriinipalmitoyylitransferaasin ja keramidisyntaasin kautta lisää keramidipooleja, jotka vaikuttavat stressiin ja signalointiin. •Kennedyn (CDP-koliini) reitti yhdistää DAG- ja PC-aineenvaihdunnan; CHKA → PCYT1A → CHPT1 muuntavat koliinin PC:ksi käyttämällä DAG:ia vastaanottajana. •DAG aktivoi PKCε:tä ja siihen liittyviä isoformeja, jotka voivat muuttaa reseptorin signaloinnin tarkkuutta. •Alfa-tokoferoli on lipidifaasin peroksyyliradikaalien sieppaaja, joka regeneroituu askorbaatin avulla. Vähentyneet karotenoidit ovat yhdenmukaisia antioksidanttien kulutuksen kanssa. Paremmuusjärjestykseen, toiminnallisiin tavoitteisiin 1.SPTLC1/2 tai CERS (entsyymit) - vähentää de novo keramidisynteesiä. Alhainen toteutettavuus tällä hetkellä, mutta erittäin syy-seuraussuhde, jos lipiditekijät ovat ensisijaisia. Riskejä ovat vaikutukset myeliiniin. 2. DGAT1/2-modulaatio - vähentää myrkyllistä DAG-signalointia vaihtamalla neutraaliin varastointiin tai titrausvirtaan. Keskimääräinen toteutettavuus, GI-siedettävyys on keskeinen riski. 3. PKCε-esto - estä DAG-signalointivaihe. Tällä hetkellä alhainen toteutettavuus, mutta mekaanisesti tarkka. 4. Ravinnon karotenoidit ja C-vitamiini tukevat - täydentävät antioksidanttikapasiteettia ja auttavat tokoferolin kierrätyksessä. Korkea toteutettavuus, tarkkaile F2-isoprostaaneja ja karotenoidipaneelia. 5. Kokeile L-karnitiinia vain, jos puutos on vahvistettu - pieni signaali karnitiinireitillä; Matala luotettavuus, pilottiannostelu seurannalla. Ehdotetut validointikokeet ja minimaalinen kliininen biomarkkeripaneeli Validointikokeilut •Kohdennettu lipidomiikka, joka keskittyy DAG-lajeihin, keramideihin (ketjun pituus ratkaistu), sfingomyeliiniin, PC:hen. •PKCε-aktiivisuusproxyt käytettävissä olevissa soluissa, jos mahdollista. •Antioksidanttipaneeli: alfa-tokoferoli, karotenoidit, C-vitamiini sekä F2-isoprostaanit lipidiperoksidaation lukemiseen. •Jos L-karnitiinia harkitaan, mitataan vapaat ja asyylikarnitiinit sekä asyyli/vapaa suhde ennen jälkiä. Minimaalinen valvontapaneeli •Keramidit: d18:1/16:0, d18:1/18:0 ja dihydrokeramidit. •DAG-luokan paneeli, jossa on sijainti-isomeerejä, jos saatavilla; ilmoitetaan molaarisena prosenttiosuutena lipidien kokonaismäärästä. • PC-luokka ja LPC/PC-suhde; koliini ja fosfokololiini Kennedyn reitin vuon päättelemiseksi. •Alfa-tokoferoli, beeta-kryptoksantiini, karoteenidiolit, C-vitamiini ja F2-isoprostaanit.