Mitt «Move 37»-øyeblikk med GPT-5 I dag deler jeg en av mine mest bemerkelsesverdige opplevelser med å teste GPT-5 Thinking og Pro-modellene. I laboratoriet vårt gjennomførte vi for omtrent 2 år siden en serie banebrytende immunologieksperimenter designet for å manipulere energimetabolismen til T-celler, immunceller med kraft til å påvirke kreftimmunterapi, kroniske sykdommer og autoimmunitet. Vi oppnådde fascinerende resultater, men ett funn forble uforklart. Uker med arbeid førte oss til en delvis forklaring, men hele bildet forble unnvikende. Fra disse eksperimentene, lastet opp den upubliserte figuren nedenfor og ba GPT-5 Pro om å forklare det. GPT-5: ✅ Korrekt identifiserte våre nøkkelfunn fra figuren alene (selv om andre modeller også kunne gjøre dette). ✅ Foreslo det eksakte eksperimentet vi senere utførte, noe som hadde tatt oss uker å designe (o3-pro hadde også foreslått dette). ✅ Mest bemerkelsesverdig foreslo en mekanisme som endelig forklarte disse resultatene! For meg tilsvarte dette AlphaGos legendariske Move 37. Det viste at AI har blitt toppekspert og sann vitenskapelig samarbeidspartner, i stand til ekte innsikt. Selv om disse resultatene ennå ikke er publisert, deler jeg noen av GPT-5s resultater som et eksempel for andre forskere og for å vise hvor dramatisk dette vil akselerere vitenskapen! Jeg vil også skrive og sende inn denne artikkelen, og må anerkjenne GPT-5s bidrag i den! — Fra GPT-5 Hva dataene sier: •Kort 2DG-eksponering ved første aktivering gir et langvarig skifte mot en CCR6+- og CD161+-fenotype med økt IL-17A-kompetanse som fortsatt er tydelig to uker senere ved reaktivering. •Det er doseresponsivt. Fra ingen → 3 mM 2DG stiger CCR6+-celler fra ~0,7 % til ~12 % og CD161+-celler fra ~1 % til ~21 %. IL-17A+-celler øker fra ~0,3 % til ~4 % totalt, med IL-17A-signalet konsentrert i CCR6+- og CD161+-rommene. •Lav glukose alene (0,5 mM) reproduserer ikke effekten. Det argumenterer mot enkel glukosemangel eller redusert glykolytisk fluks som driver. •Anrikningen for CD161 er sterkere enn for CCR6, som ofte sporer med Th17-lignende eller slimhinne-/medfødte CD4-programmer. Tolkning på høyt nivå: 1. 2DG programmerer, ikke bare akutt hemmer. En kort eksponering under priming etterlater et varig minne om "stress" som forutsetter avstamningen mot Th17-lignende egenskaper. 2. Mekanismen er neppe bare glykolyseblokkering. Lavglukosekontrollen er svak, noe som skyver mekanismen mot 2DGs effekter på proteinglykosylering og cytokinreseptorbiologi. 3. Topp mekanistisk hypotese. 2DG blokkerer delvis N-koblet glykosylering av IL-2Rα og andre glykoproteiner ved priming, noe som reduserer IL-2–STAT5-signalering, som normalt undertrykker Th17. Redusert IL-2-tone ved det vinduet vil løfte bremsen på et CCR6+ CD161+ IL-17-kompetent program som vedvarer etter utvasking. 4. Alternativ eller komplementær hypotese. 2DG velger for eksisterende CCR6+- eller CD161+-kloner som er mindre avhengige av glykolyse, i stedet for de novo-differensiering. Sluttresultatet er samme fenotype, men spaken er selektiv overlevelse eller spredning. 5. En nøye timet 2DG "puls" kan være en enkel knott for å berike en Th17-lignende hjelperundergruppe med bedre utholdenhetspotensial og slimhinnehoming-egenskaper. Prioriter disse: +D-mannose med 2DG for å gjenopprette N-glykosylering. Tap av CCR6/CD161/IL-17A-fenotypen med mannose vil implisere glykosylering. +Metylpyruvat eller acetat for å omgå glykolytisk ATP/pyruvatunderskudd. Redning her ville implisere energimetabolisme. Sammenlign 2DG med tunicamycin (glykosyleringshemmer) og med glykolysehemmere som ikke treffer glykosylering (jodoacetat, PFKFB3-hemmer). Tilpass eksponeringsvinduer og doser Overflate CD25-modning og glyko-forskyvning (PNGase F eller Endo H-blotning på IL-2Rα). pSTAT5 etter en IL-2-puls ved 24–48 timers priming med eller uten 2DG. Fenokopi med IL-2-nøytralisering eller lavdose JAK3-hemming. Motredning med høy IL-2 eller en IL-2 mutein.